必发88

格乐立®

公司自主研发 的 BAT1406“ 格乐立 ” 是由 CHO 细胞表达的重组全人源单克隆抗体 ，是国内首个获得上市批准的阿达木单抗生 物类似药。 格乐立 通过与 TNF - α 特异性结合并中和其生物学功能， 阻断其与细胞表面 TNF - α 受体的相互作用，从而阻断 TNF - α 的致炎作用。 格乐立已在国内获批八个适应症，其中包括五个成人适应症：银 屑病、强直性脊柱炎、类风湿关节炎、克罗恩病和葡萄膜炎，以及三个儿童适应症：儿童斑块状 银屑病、多关节型幼年特发性关节炎、儿童克罗恩病。儿童斑块状银屑病、多关节型幼年特发性 关节炎、儿童克罗恩病。 有 40mg/0.8ml 和 20mg/0.4ml 双 规 格。

施瑞立®

施瑞立®（托珠单抗）（美国商品名：TOFIDENCE）是必发88根据中国 NMPA、美国 FDA、欧洲 EMA 生物类似药相关指导原则自主开发的托珠单抗注射液，是一款靶向白介素-6 受体（IL-6R）的重组人源化单克隆抗体，可与可溶性及膜结合型 IL-6 受体（sIL-6R 和 mIL-6R）特异性结合，并抑制由 sIL-6R 和 mIL-6R介导的信号传导。施瑞立®（美国商品名：TOFIDENCE）是中国NMPA、美国FDA批准的首款托珠单抗生物类似药。中国获批适应症为类风湿关节炎（RA）、全身型幼年特发性关节炎（sJIA）、细胞因子释放综合征（CRS）。美国获批适应症为中到重度类风湿性关节炎（RA）、多关节型幼年特发性关节炎（ pJIA ）、全身型幼年特发性关节炎（sJIA）。

BAT2606

BAT2606 注射液作为一种美泊利珠单抗注射液（英文通用名： mepolizumab injection ，中国商品名：新可来，英文商品名： Nucala ）的生物类似药，活性成分为重组人源化免疫球蛋白 G1 （ IgG1 ）单克隆抗体，可特异性结合人 IL-5 ， 阻断 IL-5 与表达于嗜酸性粒细胞表面受体复合体α链结合，抑制 IL-5 的生物活性，能够降低血液、组织、痰液中的嗜酸性粒细胞水平，从而降低嗜酸性粒细胞所介导的炎症。炎症是哮喘、 CRSwNP 、 EGPA 和 HES 发病机制中的重要组分。炎症涉及多种细胞类型（如肥大细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞）和介质（例如组胺、类花生酸、白三烯、细胞因子）。

* BAT6026

BAT6026是必发88开发的无岩藻糖基化的全人源抗OX40单克隆抗体，拟用于治疗晚期恶性实体瘤和特应性皮炎。OX40是由活化免疫细胞（主要是CD4+和CD8+T细胞以及肿瘤内Treg细胞）上表达的激活型免疫检查点。OX40L是OX40的唯一已知配体，在活化APC细胞上表达。当OX40被OX40L激活时，其下游信号通路会促进T细胞分裂、存活以及细胞因子的产生。在特应性皮炎等炎症疾病的发病部位，配体OX40L 通过激活OX40 信号通路，促进Th2等辅助T细胞的活化，从而促进炎症的发生。BAT6026不但能够阻断OX40/OX40L 信号通路抑制 T 细胞的活化和增殖，而且通过增强的ADCC 效应耗竭活化的OX40+T细胞。因此，BAT6026有望改善因Th2细胞过度活化而引起的疾病。

BAT4406F

BAT4406F 是一种增强了 ADCC 效应的 IgG1 亚类的全人源单克隆抗体。 BAT4406F 可靶向结合 B 细胞及前体细胞表面的 CD20 ，在补体、 NK 自然杀伤性细胞、吞噬细胞等存在的情况下，通过 ADCC 、 CDC 等作用机制达到清除患者体内 B 细胞从而治疗和缓解疾病的目的。

BAT2506

BAT2506是公司开发的戈利木单抗生物类似药。戈利木单抗是靶向TNF-α的抗体，能够以高亲和力特异性地结合可溶性及跨膜的人TNF-α，阻断TNF-α与其受体TNFR结合，从而抑制TNF-α的活性。阿达木单抗可能会引起患者自身产生ADA而失效，戈利木单抗可为医生、患者提供新的选择。

BAT2306

司库奇尤单抗（ BAT2306 ）注射液是必发88 生物制药股份有限公司开发的生物类似药， 其活性成分是中国仓鼠卵巢细胞表达的 IgG1 kappa 亚型单克隆抗体，能以高亲和力特异性 地 结 合 人 白 介 素 17A(IL - 17A) 和 人 白 介 素 17A/F(IL - 17A/F) ，从而抑制白介素 17 介导的 自身免疫炎症反应。

BAT2206

BAT2206是 一款 靶向白细胞介素 IL-12和IL-23共有的p40亚基的人源化单克隆抗体，拟治疗 银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病和溃疡性结肠炎 。 IL-12和IL-23是天然产生的细胞因子，参与炎症和免疫应答过程。BAT2206可与p40亚基以高亲和力特异性 地 结合，阻断其与细胞表面受体结合，从而破坏 IL-12和IL-23介导的信号传导和细胞因子的级联反应。

BAT2406

普贝希®

普贝希®是一款由必发88开发的 重组人源化IgG1单克隆抗体， 属于血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂，其通过与血管内皮生长因子（VEGF）结合，抑制VEGF与其受体结合，从而阻断血管生成的信号传导途径，抑制肿瘤细胞生长。作为抗肿瘤血管生成的代表药物之一，贝伐珠单抗注射液已被广泛用于多种恶性肿瘤的治疗，其原研药安维汀® 已在全球获批用于治疗非小细胞肺癌、转移性结直肠癌、胶质母细胞瘤、肾细胞癌、宫颈癌、卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌、肝癌等多项实体瘤。 关于联合用药治疗： 目前，BAT1308注射液联合含铂化疗±贝伐珠单抗在宫颈癌患者中开展II/III期临床试验的申请获得批准，BAT1308注射液联合含铂化疗和普贝希有望进一步提高宫颈癌的治疗效果。

BAT6005

BAT6005是必发88开发的抗TIGIT单克隆抗体，拟开发用于肿瘤治疗。TIGIT是一种免疫球蛋白超家族蛋白，高表达于激活的NK细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞以及免疫抑制Tregs细胞表面。TIGIT的主要配体PVR高表达于多种实体瘤细胞表面以及树突状细胞表面。BAT6005可以阻断TIGIT与CD155(PVR)的结合，进而恢复T细胞、NK细胞的功能；另外BAT6005具有正常的ADCC效应功能，可以通过ADCC功能清除免疫抑制Tregs细胞。

* BAT4706

BAT4706是必发88自主研发的经无岩藻糖基化优化的全人源抗CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞抗原4）单克隆抗体，属于IgG1亚型，由中国仓鼠卵巢细胞表达。CTLA-4主要由调节性T细胞（Tregs）及活化的CD4+、CD8+阳性T淋巴细胞表达，是抑制型免疫检查点。CD80和CD86是CTLA-4的两个配体，当CD80或CD86与CTLA-4结合时，可通过下游信号通路抑制T细胞的免疫活化。BAT4706能够以高亲和力与T细胞上的CTLA-4结合，阻断CTLA-4与其配体CD80或CD86的相互作用，恢复 CD80或CD86 与 CD28 的结合，解除CTLA-4通路对T细胞的抑制作用，从而恢复T细胞的免疫杀伤功能。同时，BAT4706的无岩藻糖基化优化，使得抗体具有增强的抗体依赖的细胞毒性作用（ADCC），能导致肿瘤微环境的Tregs凋亡，从而进一步提高机体对癌症的免疫反应，抑制肿瘤生长。研究已证实 CTLA-4 单抗单药或联合用药对多种实体瘤治疗均有良好的抗肿瘤作用。 关于联合用药治疗： 目前，BAT4706注射液联合BAT1308注射液治疗晚期实体瘤的临床试验申请获得批准。

BAT4306F

BAT4306F是公司研发的新一代糖链修饰的ADCC增强型抗CD20单克隆抗体，其首先开发的临床适应症为复发/难治CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤。BAT4306F与目前已上市的抗CD20抗体利妥昔单抗的作用表位不同，能直接诱导B细胞凋亡，通过对抗体的糖基化进行改造，进一步增强了BAT4306F的ADCC效应。临床前研究将BAT4306F与已上市的同类抗CD20抗体奥滨尤托珠单抗及利妥昔单抗作比较，BAT4306F显示了优秀的ADCC效应、诱导细胞凋亡能力以及体内外清除B细胞能力。

BAT7104

BAT7104 是必发88自主研发的双特异性抗体。 BAT7104 能够同时阻断 PD-L1/PD-1 与 CD47/ SIRPα 通路，一方面解除肿瘤细胞通过 PD-L1/PD-1 途径对 T 细胞的抑制；另一方面通过阻断 CD47/SIRPα 通路，激活巨噬细胞吞噬肿瘤细胞并提呈肿瘤相关抗原给 T 细胞，进一步激活 T 细胞，从而达到更强的抗肿瘤作用。通过亲和力的差异化设计与研究， BAT7104 靶向 CD47 臂具有适中的亲和力，与红细胞上的 CD47 在高浓度下也仅有弱结合，从而降低发生毒副作用的可能性；同时，其靶向 PD-L1 臂具有高亲和力，提高抗体的肿瘤细胞选择性，增强了靶向肿瘤细胞的能力。

BAT1006

BAT1006 是一款靶向 HER2 的单克隆抗体，可与 HER2 胞外结构域 II 结合，阻断 HER2 与其他 HER 家族受体（ EGFR/HER3/HER4 ）的异源二聚化作用，抑制 HER2 受体介导的肿瘤细胞增殖与生存，拟用于治疗 HER2 阳性的局部晚期或转移性实体瘤。 BAT1006 是 ADCC 增强的单抗，其招募 NK 等杀伤细胞的能力更强，对肿瘤细胞具有更强的杀伤作用。在剂量递增研究后， BAT1006 的剂量扩展研究与公司其他靶向 HER2 的 ADC 产品如 BAT8010 的联合给药研究也将启动，拟用于治疗 HER2 阳性癌症。

BAT1308

BAT1308是必发88自主研发的人源化抗PD-1单克隆抗体，属于IgG4κ亚型，由中国仓鼠卵巢细胞表达。PD-1主要由活化的T淋巴细胞表达，是抑制型免疫检查点。PD-L1和PD-L2是PD-1的两个配体，当PD-L1或PD-L2与PD-1结合时，可通过下游信号通路抑制T细胞的免疫活化。目前已发现多种肿瘤细胞能够表达PD-L1和PD-L2，并和T细胞的PD-1结合，抑制T细胞的活性与增殖，使T细胞丧失对肿瘤细胞的杀伤作用，从而促进癌症的发生。BAT1308能够以高亲和力与T细胞上的PD-1结合，阻断PD-1与其配体的相互作用，解除PD-1通路对T细胞的抑制作用，从而恢复T细胞的免疫杀伤功能，抑制肿瘤生长。 关于联合用药治疗： 目前，BAT1308注射液联合含铂化疗±贝伐珠单抗在宫颈癌患者中开展II/III期临床试验的申请获得批准，BAT1308注射液联合含铂化疗和普贝希有望进一步提高宫颈癌的治疗效果。BAT4706注射液联合BAT1308注射液治疗晚期实体瘤的临床试验申请获得批准。基于BAT1308显示出的卓越抗肿瘤活性，公司也将考虑开展BAT1308与其他免疫管线产品和ADC产品的联合给药的探索性临床研究。

BAT8006

BAT8006 是必发88开发的靶向叶酸受体 α （ FRα ）的抗体药物偶联物（ ADC ），拟开发用于实体肿瘤治疗。 FRα 是一种位于细胞膜上的叶酸结合蛋白，在多种实体肿瘤如卵巢癌、肺癌、子宫内膜癌和乳腺癌中过表达。而 FRα 在正常人体组织中的分布局限于肾、肺、脉络膜丛等器官的顶端表面，表达水平较低。肿瘤组织和正常组织中表达水平的差异使得 FRα 成为 ADC 治疗 FRα 表达肿瘤的一个有吸引力的靶点。 BAT8006 由重组人源化抗 FRα 抗体与毒性小分子拓扑异构酶 I 抑制剂，通过自主研发的可剪切连接子连接而成。 BAT8006 具有高效的抗肿瘤活性，毒素小分子有很强的细胞膜渗透能力，在 ADC 杀伤癌细胞后能释放并杀死附近的癌细胞，产生旁观者效应，有效克服肿瘤细胞的异质性。同时， BAT8006 具有很好的稳定性和安全性，血浆中释放的毒素小分子极低，降低了脱靶毒性的风险。 BAT8006 体内外药理研究中都表现出高效的抗肿瘤活性，是一款潜在的靶向叶酸受体 α 的“ best-in-class ”抗体偶联药物。 BAT8006 作为公司利用自主研发的 ADC 新平台开发的第一个 ADC 进入临床，是公司肿瘤领域创新药研发的又一个重要标志。

BAT8010

BAT8010 拟开发用于实体瘤治疗。 HER2 是表皮生长因子受体家族（ EGFR ）中的一员，在多种实体肿瘤中高表达，在肿瘤增殖、侵袭和转移中发挥重要作用，与肿瘤的不良预后相关。而 HER2 在正常人体组织中表达水平较低。肿瘤组织和正常组织中表达水平的差异使得 HER2 成为 ADC 药物的热门靶点。 BAT8010 由重组人源化抗 HER2 抗体与毒性小分子拓扑异构酶 I 抑制剂，通过公司自主研发的可剪切连接子连接而成。临床前研究显示 BAT8010 具有高效的抗肿瘤活性，毒素小分子有很强的细胞膜渗透能力，在 ADC 杀伤癌细胞后能释放并杀死附近的癌细胞，产生旁观者效应，可望有效克服肿瘤细胞的异质性。同时， BAT8010 还表现出 很好的稳定性和安全性，血浆中释放的毒素小分子极低， 预示了脱靶毒性风险的降低。

BAT8008

BAT8008 拟开发用于实体瘤治疗。 Trop2 （ Trophoblast cell-surface antigens 2 ），又称为 TACSTD2 、 M1S1 、 GA733-1 、 EGP-1 ，是肿瘤相关钙信号转导蛋白（ Tumor associated calcium signal transducer ， TACSTD ）基因家族的一员，与细胞内钙离子浓度的调控有关。 Trop2 在正常人体组织中不表达或低表达，高表达于多种类型的人类肿瘤组织，尤其是上皮类肿瘤中，包括乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌、食管癌、胃癌、肺癌、口腔鳞状细胞癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌、甲状腺癌、尿路膀胱癌、子宫癌、神经胶质瘤等， Trop2 高表达与肿瘤的侵袭和预后相关 。肿瘤组织和正常组织中表达水平的差异使得 Trop2 成为 ADC 药物的热门靶点。 BAT8008 由重组人源化抗 Trop2 抗体与毒性小分子拓扑异构酶 I 抑制剂通过公司自主研发的可剪切连接子连接而成。 临床前研究显示 BAT8008 具有高效的抗肿瘤活性，毒素小分子有较强的旁观者效应，可望有效克服肿瘤组织的异质性。同时， BAT8008 还表现出 较好的稳定性及安全性，血浆中释放的毒素小分子极低，预 示了脱靶毒性风险的降低。

BAT8007

BAT8007 拟开发用于实体瘤治疗。 Nectin-4 （ Nectincell adhesion molecule 4 ）是免疫球蛋白超家族（ IgSF ）中细胞黏附分子之一，是一种钙非依赖性细胞黏附分子 ， 通过与钙黏素相互作用参与粘着连接的形成和维持。 Nectin-4 在正常的胚胎和胎儿组织中含量很高，成年后下降，在健康组织中的分布有限。 Nectin-4 在多种肿瘤细胞中过度表达，如尿路上皮癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、食管癌和头颈癌等 。肿瘤组织和正常组织中表达水平的差异使得 Nectin-4 成为 ADC 药物的热门靶点。 BAT8007 由重组人源化抗 Nectin-4 抗体与毒性小分子拓扑异构酶 I 抑制剂通过 公司自主研发的可剪切连接子连接而成。临床前研究显示 BAT8007 具有高效的抗肿瘤活性，毒素小分子有较强的旁观者效应，可望有效克服肿瘤组织的异质性。同时， BAT8007 还表现出较好的稳定性及安全性，血浆中释放的毒素小分子极低，预示了脱靶毒性风险的降低。

BAT7205

BAT7205是必发88开发的PD-L1/IL-15双功能抗体融合蛋白，拟开发用于治疗局部晚期或转移性实体瘤。BAT7205由重组人源化抗PD-L1抗体和IL-15/IL-15Rαsushi 融合蛋白组成，既可以阻断PD-1/PD-L1免疫抑制通路，又可以通过IL-15激活免疫细胞，从而达到解除免疫抑制和激活免疫抗肿瘤的协同效应。此外，PD-L1抗体可以将IL-15靶向到PD-L1+的肿瘤微环境，选择性激活肿瘤浸润CD8+T细胞和NK细胞，可以降低IL-15全身性副作用；与PD-L1抗体融合亦可显著延长IL-15在体内的半衰期，使其具有更持久的生物学功能。

BAT3306

BAT3306 是公司研发的帕博利珠单抗（可瑞 达®）生物类似药。帕博利珠单抗是一种人 源化单克隆抗体药物，属于免疫检查点抑制 剂。它能够特异性地结合位于淋巴细胞上的 PD-1 受体，通过阻断 PD-1 与其配体 PD-L1 和 PD-L2 的结合，从而解除肿瘤对 T 细胞的 免疫抑制，重新激活 T 细胞对肿瘤细胞的免 疫应答，进而实现对多种类型癌症的治疗效 果。

贝塔宁®

贝塔宁®（BAT2094，枸橼酸倍维巴肽注射液）为必发88自主开发且拥有自主知识产权的1类化学药品，是一种肽类的β3整合素受体抑制剂。血小板糖蛋白受体αIIbβ3 （又称为IIb/IIIa）受体是在血小板聚集过程中起主导作用的血小板表面受体。枸橼酸倍维巴肽阻止纤维蛋白原、Von Willebrand因子和其它粘附配体与糖蛋白受体αIIbβ3结合，因而阻断血小板的交联及血小板的聚集。同时枸橼酸倍维巴肽也能抑制与血管壁细胞增生相关的整合素受体αvβ3，从而抑制血管平滑肌的生长，降低动脉血管再阻塞风险。

BAT5906

BAT5906是公司专门设计用于眼底病变治疗的单克隆抗体，其临床适应症为湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）。BAT5906可通过阻断VEGF与其受体VEGFR的结合，抑制血管新生。药学和药理毒理研究表明，BAT5906是一种具有药代动力学优势、安全性优势和药效学优势的新一代抗体药物，开发前景良好。临床前研究显示BAT5906具有高亲和力，体内药效学试验结果表明BAT5906比上市同类药物更能抑制猴眼部血管新生。